Diabete di tipo 2, chi interrompe i GLP-1 ha un rischio doppio di infarto, ictus o morte

Studio italiano dell’Associazione Medici Diabetologi su oltre 80.000 persone, pubblicato su The Lancet Regional Health – Europe

Nelle persone con diabete, senza malattie cardiovascolari già diagnosticate, la sospensione della terapia è associata a più eventi gravi. Ma i dati sono osservazionali: non è possibile stabilire un nesso di causa-effetto.

Roma, 10 novembre 2026 – Nelle persone con diabete di tipo 2 (T2D) e senza una malattia cardiovascolare (CVD) già diagnosticata, iniziare un trattamento con agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) e poi interromperlo è associato a un rischio combinato di infarto, ictus o morte doppio rispetto a quello di chi prosegue la terapia. Lo dimostra uno studio dell’Associazione Medici Diabetologi (AMD), pubblicato su The Lancet Regional Health – Europe.

Essendo lo studio di tipo osservazionale, non è possibile stabilire se sia l’interruzione dei GLP-1RA a determinare direttamente l’aumento del rischio, oppure se chi sospende il trattamento si trovasse già in condizioni di salute peggiori. I ricercatori non conoscevano i motivi della sospensione, che potrebbero includere effetti collaterali, costi o condizioni come fragilità o tumore.

Il contesto: un abbandono frequente

“I GLP-1RA riducono gli eventi cardiovascolari, come infarti e ictus, e la mortalità nelle persone con T2D e in alcune persone con obesità. Tuttavia, fino al 50% dei pazienti interrompe il trattamento entro il primo anno. Sebbene la sospensione dei GLP-1RA sia associata a un aumento di peso e al peggioramento di diversi fattori di rischio cardiometabolico, come i livelli di glicemia e la pressione arteriosa, non era ancora chiaro se interrompere la terapia aumenti il rischio di eventi cardiovascolari e morte rispetto alla sua prosecuzione”, osserva Antonio Ceriello, coordinatore dello studio, ricercatore presso l’IRCCS MultiMedica Polo Scientifico e Tecnologico di Milano e Past President AMD.

Lo studio

I ricercatori hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 300 centri diabetologici, raccolte nel database Annali AMD tra il 2004 e il 2024. Sono state individuate oltre 80.000 persone con T2D, senza precedenti malattie cardiovascolari diagnosticate, che avevano iniziato un trattamento con GLP-1RA. Chi ha proseguito la terapia l’ha assunta in media per quasi tre anni, contro poco più di un anno per chi l’ha interrotta.

I risultati principali

• Eventi cardiovascolari e morte: il rischio combinato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa è risultato circa doppio tra chi ha interrotto il trattamento: circa 4 eventi ogni 100 persone all’anno, contro 2 eventi ogni 100 persone all’anno tra chi lo ha continuato.
• Mortalità per tutte le cause: circa 2,2 decessi ogni 100 persone all’anno tra chi ha sospeso la terapia, contro 0,5 tra chi l’ha proseguita. Gli autori sottolineano tuttavia che è improbabile che la sola interruzione del trattamento possa spiegare una differenza così ampia.
• Obesità: tra chi ha sospeso i GLP-1RA, entrambi i rischi sono risultati maggiori nei soggetti con obesità (indice di massa corporea pari o superiore a 30) rispetto a quelli senza obesità.
• Fattori di rischio: dopo l’interruzione, peso corporeo, glicemia e pressione arteriosa hanno subito variazioni contenute e di entità simile nei due gruppi, indipendentemente dal fatto che le persone abbiano poi avuto un infarto o un ictus oppure siano decedute. Questo suggerisce che il peggioramento di questi parametri non è sufficiente a spiegare completamente il maggiore rischio osservato.

Cosa suggeriscono i risultati, e cosa resta da chiarire

Secondo gli autori, nelle persone con T2D e senza malattie cardiovascolari già diagnosticate l’uso continuato dei GLP-1RA a lungo termine potrebbe essere importante per mantenere i benefici complessivi sulla salute. Servono però ulteriori ricerche per capire se l’interruzione contribuisca direttamente all’aumento del rischio cardiovascolare o sia invece un indicatore di peggioramento delle condizioni di salute e/o di un rischio cardiovascolare sottostante.

“Questi risultati sollevano una questione importante: che cosa succede quando si interrompe il trattamento con GLP-1RA? È un quesito che merita di essere approfondito e che pone il tema di come garantire la continuità del trattamento nel tempo. La ricerca sta lavorando per comprendere meglio questi aspetti e individuare le strategie più efficaci per preservare i benefici delle terapie nel lungo periodo. Siamo fiduciosi che si possano trovare soluzioni in questa direzione”, evidenzia Ceriello.

Il valore degli Annali AMD

“Questo studio dimostra il valore degli Annali AMD come patrimonio di dati clinici e strumento di ricerca. La disponibilità di informazioni raccolte nella pratica diabetologica quotidiana, grazie al contributo dei centri che partecipano al progetto, permette di approfondire questioni rilevanti per la gestione delle persone con diabete e di generare nuove evidenze scientifiche. Gli Annali non sono soltanto uno strumento per descrivere la qualità dell’assistenza, ma anche una risorsa preziosa per sviluppare studi capaci di contribuire al miglioramento della pratica clinica”, aggiunge Giuseppina Russo, Presidente eletto AMD e Professore ordinario di Medicina Interna presso l’Università degli Studi di Messina.

“AMD è impegnata da sempre nella promozione della ricerca e nel miglioramento della qualità dell’assistenza alle persone con diabete. Gli Annali rappresentano una delle espressioni più significative di questo impegno: sono il risultato del lavoro condiviso di tanti professionisti e centri diabetologici e costituiscono una base di conoscenza che consente di sviluppare analisi e studi di grande rilevanza clinica. Mettere questo patrimonio a disposizione della ricerca significa valorizzare il lavoro quotidiano dei diabetologi e contribuire a produrre evidenze utili per orientare le scelte terapeutiche e migliorare gli esiti di salute”, conclude Salvatore De Cosmo, Presidente AMD e Direttore della Struttura Complessa di Endocrinologia presso l’IRCCS “Casa Sollievo della Sofferenza” di San Giovanni Rotondo.

Note

I risultati non possono essere estesi alla tirzepatide, poiché questo farmaco non era disponibile nel periodo considerato dallo studio e non è stato incluso nell’analisi. Poiché lo studio ha incluso esclusivamente persone con T2D e senza malattie cardiovascolari già diagnosticate, i risultati potrebbero non essere generalizzabili al trattamento con GLP-1 nelle persone con obesità ma senza diabete di tipo 2. Lo studio non ha raccolto informazioni sulle ragioni dell’interruzione del trattamento; quelle indicate rappresentano quindi possibili spiegazioni, non motivazioni documentate.

Riferimento bibliografico: Ceriello A, Prattichizzo F, Lucisano G et al. GLP-1 receptor agonist discontinuation and cardiovascular events and all-cause mortality in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. The Lancet Regional Health – Europe 2026; 0: 101881.